Ferrovin® 100mg/5mL rastvor za injekciju/infuziju

Terapijske indikacije

Lek Ferrovin je indikovan u terapiji anemije uzrokovane nedostatkom gvožđa u sledećim slučajevima:

kada je klinički neophodna brza nadoknada gvožđa,
kod pacijenata koji ne podnose oralne preparate gvožđa, ili kada nema komplijanse pacijenta,
u slučajevima aktivnog inflamatornog oboljenja creva kada su oralni preparati gvožđa neefikasni,
kod hronične bolesti bubrega kada su oralni preparati gvožđa manje efikasni od leka Ferrovin.

Dijagnoza nedostatka gvožđa treba da bude zasnovana na odgovarajućim laboratorijskim analizama (npr. hemoglobin (Hb), vrednost feritina u serumu, saturacija transferina (TSAT), koncentracija gvožđa u serumu itd.).

Doziranje i način primene

Pažljivo pratite pacijenta kako biste uočili znake i simptome reakcija preosetljivosti tokom i nakon svake primene leka Ferrovin.

Doziranje

Kumulativna doza leka Ferrovin se mora izračunati za svakog pacijenta individualno i ne sme da se prekorači.

Izračunavanje doze

Ukupna kumulativna doza leka Ferrovin, ekvivalentna ukupnom deficitu gvožđa (mg), se određuje na osnovu koncentracije hemoglobina (Hb) i telesne mase (TM). Doza leka Ferrovin treba da bude prilagođena svakom pacijentu pojedinačno u odnosu na ukupni deficit gvožđa izračunat prema Ganzoni formuli, na primer:

Ukupni deficit gvožđa [mg] = telesna masa [kg] x (željena koncentracija Hb – izmerena koncentracija Hb)[g/dL] x 2,4* + rezervno gvožđe [mg].

Osobe koje imaju telesnu masu manju od 35 kg: željena koncentracija Hb = 13 g/dL i rezervno gvožđe = 15 mg/kg telesne mase

Osobe koje imaju telesnu masu 35 kg i više: željena koncentracija Hb = 15 g/dL i rezervno gvožđe

= 500 mg

Faktor 2,4 = 0,0034 (sadržaj gvožđa u hemoglobinu = 0,34%) x 0,07 (zapremina krvi = 7% telesne mase) x 1000 (pretvaranje [g] u [mg]) x 10

Ukupna količina leka Ferrovin za primenu (u mL) = ukupni deficit gvožđa (mg)

20 mg gvožđa/mL

Ukupna količina leka Ferrovin (mL) koju je potrebno primeniti na osnovu telesne mase, izmerene koncentracije Hb i željene koncentracije Hb*:

Telesna masa	Ukupna količina leka Ferrovin (20 mg gvožđa po mL) koju treba primeniti
Telesna masa	Hb 6,0 g/dL	Hb 7,5 g/dL	Hb 9,0 g/dL	Hb 10,5 g/dL
30 kg	47,5 mL	42,5 mL	37,5 mL	32,5 mL
35 kg	62,5 mL	57,5 mL	50 mL	45 mL
40 kg	67,5 mL	60 mL	55 mL	47,5 mL
45 kg	75 mL	65 mL	57,5 mL	50 mL
50 kg	80 mL	70 mL	60 mL	52,5 mL
55 kg	85 mL	75 mL	65 mL	55 mL
60 kg	90 mL	80 mL	67,5 mL	57,5 mL
65 kg	95 mL	82,5 mL	72,5 mL	60 mL
70 kg	100 mL	87,5 mL	75 mL	62,5 mL
75 kg	105 mL	92,5 mL	80 mL	65 mL
80 kg	112,5 mL	97,5 mL	82,5 mL	67,5 mL
85 kg	117,5 mL	102,5 mL	85 mL	70 mL
90 kg	122,5 mL	107,5 mL	90 mL	72,5 mL
*telesna masa manja od 35 kg:	željena koncentracija Hb= 13 g/dL
telesna masa 35 kg i više:	željena koncentracija Hb= 15 g/dL

Za pretvaranje koncentracije Hb izražene u [mM] u [g/dL], pomnožiti istu sa 1,6.

Ako ukupna potrebna doza premašuje maksimalno dozvoljenu pojedinačnu dozu, onda se primena mora podeliti.

Doziranje

Odrasli

5-10 mL leka Ferrovin (100 – 200 mg gvožđa) 1 do 3 puta nedeljno.

Za vreme potrebno za primenu i odnos u kojem se vrši razblaživanje videti deo ,,Način primene”.

Pedijatrijska populacija

Upotreba leka Ferrovin nije adekvatno ispitana kod dece, stoga se primena leka Ferrovin ne preporučuje u pedijatrijskoj populaciji.

Način primene:

Lek Ferrovin se primenjuje isključivo intravenski. Može se primenjivati kao spora intravenska injekcija, intravenska infuzija kap po kap ili direktno u vensku liniju vantelesne cirkulacije.

Intravenska infuzija kap po kap:

Lek Ferrovin se može razblaživati isključivo sa sterilnim 0,9% m/V rastvorom natrijum-hlorida (NaCl). Razblaživanje se mora obaviti neposredno pre infuzije i rastvor treba primeniti na sledeći način:

Doza leka Ferrovin (mg gvožđa)	Doza leka Ferrovin (mL leka Ferrovin)	Najveća zapremina sterilnog 0,9% m/V rastvora NaCl u kome se vrširazblaživanje	Najkraće vremetrajanja primene infuzije
50 mg	2,5 mL	50 mL	8 min
100 mg	5 mL	100 mL	15 min
200 mg	10 mL	200 mL	30 min

Iz razloga stabilnosti, razblaživanje leka Ferrovin do manjih koncentracija nije dozvoljeno.

Intravenska injekcija

Lek Ferrovin se može primeniti putem spore intravenske injekcije brzinom od 1 mL nerazblaženog rastvora po minutu i ne prelazeći 10 mL leka Ferrovin (200 mg gvožđa) po injekciji.

Injekcija u vensku liniju vantelesne cirkulacije

Lek Ferrovin se može primeniti tokom postupka hemodijalize direktno u vensku liniju vantelesne cirkulacije pod istim uslovima kao i za intravensku injekciju.

Kontraindikacije

Primena leka Ferrovin je kontraindikovana u sledećim slučajevima:

Preosetljivosti na aktivnu supstancu, lek Ferrovin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1

Poznate ozbiljne preosetljivosti na druge parenteralne preparate gvožđa

Anemija koja nije uzrokovana deficijencijom gvožđa

Dokazano propterećenje gvožđem ili nasledni poremećaji iskorišćenja gvožđa

Posebna upozorenja

Parenteralno primenjeni preparati gvožđa mogu da uzrokuju reakcije preosetljivosti, uključujući ozbiljne anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije koje mogu biti sa smrtnim ishodom. Reakcije preosetljivosti takođe su zabeležene posle primena parenteralnih preparata kompleksa gvožđa uključujući gvožđe saharoza kompleks koje su prethodno prošle bez ikakvih reakcija. Zabeležene su i reakcije preosetljivosti koje su progredirale do Kunisovog sindroma (akutni alergijski arteriospazam koji može dovesti do infarkta miokarda, videti odeljak 4.8). U nekoliko studija sprovedenih kod pacijenata koji su imali u anamnezi reakciju preosetljivosti na gvožđe dekstran ili gvožđe glukonat, pokazala se dobra podnošljivost gvožđe(III)-hidroksid saharoza kompleksa. Za poznatu ozbiljnu preosetljivost na druge parenteralne preparate gvožđa videti odeljak 4.3.

Rizik od reakcija preosetljivosti je povećan kod pacijenata sa poznatim alergijama, uključujući alergije na lekove i kod pacijenata sa teškom astmom, ekcemom ili drugim atopijskim alergijama u anamnezi.

Povećan je i rizik od reakcija preosetljivosti na parenteralne komplekse gvožđa kod pacijenata sa imunskim ili zapaljenskim stanjima (npr. sistemski eritemski lupus, reumatoidni artritis).

Lek Ferrovin treba primenjivati isključivo u neposrednom prisustvu medicinskog osoblja koje je obučeno za procenu i postupanje kod anafilaktičkih reakcija, kao i u okruženju gde je dostupna kompletna oprema za reanimaciju. Svakog pacijenta treba pratiti najmanje 30 minuta nakon svake primene leka Ferrovin kako bi se uočila pojava neželjenih reakcija. Ako se prilikom primene pojave reakcije preosetljivosti ili znaci netolerancije, primena leka se mora odmah prekinuti. Na raspolaganju treba uvek da stoji oprema za kardiopulmonalnu reanimaciju, kao i oprema za lečenje akutnih anafilaktičkih/anafilaktoidnih reakcija, uključujući rastvor za injekciju adrenalina u odnosu 1:1000. Po potrebi, treba primeniti i dodatno lečenje antihistaminicima i/ili kortikosteroidima.

Kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre, gvožđe za parenteralnu primenu treba primeniti isključivo nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika. Parenteralnu primenu gvožđa treba izbegavati kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre gde je preopterećenje gvožđem precipitirajući faktor, posebno kod bolesti kao što je kasna kožna porfirija (lat. Porphyria cutanea tarda, PCT). Preporučuje se pažljivo praćenje statusa gvožđa kako bi se izbeglo preopterećenje gvožđem.

Preparati gvožđa za parenteralnu primenu moraju se koristiti sa oprezom u slučaju akutne ili hronične infekcije. Preporučuje se da se obustavi primena leka Ferrovin kod pacijenata sa bakterijemijom. Kod pacijenata sa hroničnom infekcijom potrebno je izvršiti procenu rizika i koristi.

Paravensko curenje mora se izbeći s obzirom na to da curenje (engl. leakage) rastvora leka Ferrovin na mestu primene injekcije može izazvati bol, zapaljenje i braon prebojenost kože.

Ovaj proizvod sadrži manje od 1 mmoL natrijuma (23 mg) po dozi tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Interakcije

Kao i sve parenteralne preparate gvožđa, lek Ferrovin ne treba primenjivati istovremeno sa oralnim preparatima gvožđa, s obzirom na to da se resorpcija oralnih preparata smanjuje.

Stoga oralnu terapiju gvožđem treba započeti najmanje 5 dana nakon poslednje injekcije leka Ferrovin.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Nema podataka o primeni gvožđa saharoze kod trudnica u toku prvog trimestra. Podaci (303 ishoda trudnoća) o primeni gvožđe (III)-hidroksid saharoza kompleksa kod trudnica u drugom i trećem trimestru ne ukazuju da postoji bezbednosni rizik za majku i novorođenče.

Pre primene leka tokom trudnoće potrebna je pažljiva procena odnosa rizika i koristi, a lek Ferrovin ne treba primenjivati tokom trudnoće ukoliko nije zaista neophodno (videti odeljak 4.4).

Anemija uzrokovana nedostatkom gvožđa u prvom trimestru trudnoće u mnogim slučajevima se može lečiti oralnim preparatima gvožđa. Lečenje lekom Ferrovin treba ograničiti na drugi i treći trimestar trudnoće ukoliko se proceni da korist prevazilazi potencijalni rizik za majku i fetus.

Do fetalne bradikardije može doći nakon primene parenteralnih preparata gvožđa. To je obično prolazno i posledica je reakcije preosetljivosti majke. Fetus treba pažljivo posmatrati tokom intravenske primene parenteralnih preparata gvožđa kod trudnica.

Studije na životinjama ne pokazuju direktne ili indirektne štetne efekte u odnosu na reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3).

Dojenje

Postoje ograničene informacije o izlučivanju gvožđa u humano mleko nakon intravenske primene gvožđa saharoze. U jednoj kliničkoj studiji, 10 zdravih dojilja sa nedostatkom gvožđa primilo je 100 mg gvožđa u obliku gvožđa saharoze. Četiri dana nakon tretmana, sadržaj gvožđa u majčinom mleku se nije povećao i nije bilo razlike u odnosu na kontrolnu grupu (n=5). Ne može se isključiti mogućnost da će novorođenčad/odojčad biti izložena gvožđu, koje potiče iz leka Ferrovin, preko majčinog mleka, stoga treba izvršiti procenu odnosa rizika i koristi.

Pretklinički podaci ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte za odojče. Kod pacova u laktaciji kojima je primenjivana 59Fe-obeležena gvožđe saharoza, primećeno je slabo izlučivanje gvožđa u mleko i prenošenje gvožđa na mladunce. Mala je verovatnoća da nemetabolisana gvožđe saharoza prelazi u majčino mleko.

Plodnost

Nisu primećeni uticaji terapije gvožđe saharozom na plodnost i parenje kod pacova.

Upravljanje vozilom
U slučaju simptoma vrtoglavice, konfuzije ili osećaja padanja u nesvest nakon primene leka Ferrovin pacijenti ne treba da upravljaju vozilom ili da rukuju mašinama do prestanka simptoma.

Neželjena dejstva

Najčešća prijavljena neželjena reakcija u kliničkim studijama, u kojima je primenjivan gvožđe(III)-hidroksid saharoza kompleks, je disgeuzija koja se javlja u 4,5 slučajeva na 100 ispitanika. Najznačajnije, ozbiljne neželjene reakcije na lek povezane sa primenom gvožđe(III)-hidroksid saharoza kompleksa su reakcije preosetljivosti koje se javljaju sa stopom od 0,25 događaja na 100 ispitanika u kliničkim studijama. Anafilaktoidne / anafilaktičke reakcije su prijavljene samo nakon stavljanja leka u promet (procenjeno kao retko); zabeleženi su smrtni slučajevi. Videti odeljak 4.4.

Neželjene reakcije na lek prijavljene nakon primene gvožđe(III)-hidroksid saharoza kompleksa kod 4064 ispitanika u kliničkim studijama, kao i one zabeležene nakon stavljanja leka u promet predstavljene su u sledećoj tabeli:

Sistem klase organa	Česte (≥1/100,<1/10)	Povremene (≥1/1000,<1/100)	Retke (≥1/10000,<1/1000)	Nepoznate učestalosti (ne može se procenitina osnovu dostupnihpodataka1)
Poremećaji imunskog sistema		Preosetljivost		Anafilaktoidne/anafilaktične reakcije, angioedem
Poremećaji nervnog sistema	Disgeuzija	Glavobolja, vrtoglavica, parestezija, hipoestezija	Sinkopa, somnolencija	Smanjen nivo svesti, konfuzija, gubitak svesti, anksioznost, tremor
Kardiološki poremećaji			Palpitacije	Bradikardija, tahikardija, Kunisovsindrom
Vaskularniporemećaji	Hipotenzija, hipertenzija	Crvenilo, flebitis		Cirkulatorni kolaps, tromboflebitis
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji		Dispnea		Bronhospazam
Poremećaji bubrega iurinarnog sistema			Hromaturija
Gastrointestinalni poremećaji	Mučnina	Povraćanje, abdominalni bol, dijareja, konstipacija
Poremećaji kože i potkožnog tkiva		Pruritus, osip		Urtikarija, eritem
Poremećaji mišićno-koštanogsistema i vezivnog tkiva		Grčevi u mišićima, mialgia, artralgija, bol u ekstremitetima,bol u leđima
Opšti poremećaji ireakcije na mestu primene	Reakcije na mestu primene injekcije/infuzije2	Drhtavica, astenija, zamor, periferni edem, bol	Bol u grudima, hiperhidroza,pireksija	Hladan znoj, malaksalost, bledilo, simptomi slični gripu3
Ispitivanja		Povećana vrednost alanin aminotransferaze, povećana vrednost aspartat aminotransferaze, povećana vrednost gama glutamiltransferaze, povećana vrednost serumskog feritina	Povećana vrednost laktat dehidrogenaze u krvi

Spontani izveštaji nakon stavljanja leka u promet

Najčešće su prijavljeni: bol na mestu primene injekcije/infuzije, ekstravazacija, iritacija, reakcija, diskoloracija, hematom, pruritus

Početak može varirati od nekoliko sati do nekoliko dana.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Predoziranje može dovesti do akutnog opterećenja gvožđem koje se može manifestovati kao hemosideroza. Predoziranje treba lečiti, u zavisnosti od procene nadležnog lekara, helirajućim agensima za gvožđe ili u skladu sa uobičajenom medicinskom praksom.

Mediko

Ferrovin® 100mg/5mL rastvor za injekciju/infuziju