Novi lekovi za dijabetes

Za neke ljude koji uzimaju metformin za dijabetes tipa 2, dodavanje lekova iz novije klase lekova može pomoći u poboljšanju ishoda. Ali nisu za svakoga.

Mnogi ljudi sa dijabetesom tipa 2 uzimaju metformin, koji se smatra terapijom prve linije za tip 2, kao i za gestacijski dijabetes (dijabetes u trudnoći), a u nekim slučajevima čak i za predijabetes. Metformin radi na poboljšanju osetljivosti na insulin i smanjenju oslobađanja i apsorpcije glukoze, ključnih aktivnosti uključenih u upravljanje dijabetesom.

Međutim, metformin možda neće biti dovoljan kako vreme prolazi. I mnogi ljudi koji uzimaju metformin ne reaguju u potpunosti na njega. U ovim slučajevima može biti potrebno dodati još jedan, noviji lek za dijabetes. Uzimanje metformina plus drugog oralnog ili injekcijskog leka ponekad se naziva kombinovana terapija.

Razlozi za razmatranje novog leka za dijabetes

Glavni razlog da svako ko ima dijabetes tipa 2 doda lek pored metformina je da vam pomogne da bolje upravljate glukozom u krvi. Ovo će zauzvrat pomoći u smanjenju rizika od razvoja uobičajenih komplikacija povezanih sa dijabetesom, uključujući bolesti srca ili hronične bolesti bubrega.

Dodavanje novog leka za dijabetes ne negira važnost prilagođavanja vaše ishrane i povećanja fizičke aktivnosti. Međutim, ako promene u vašoj ishrani i vežbanju nisu dovoljne da vas uvedu u dobro upravljanje šećerom u krvi, uzimanje jednog od novih lekova može pomoći u sprečavanju ili minimiziranju komplikacija koje nastaju dok živite sa dijabetesom.

Cilj bilo koje terapije lekovima koja se koristi za lečenje dijabetesa je da vam nivo šećera u krvi bude što je moguće bliži normalnom i da istovremeno spreči ili odloži više komplikacija u budućnosti.

Vrste novijih lekova za dijabetes

Noviji lekovi za dijabetes spadaju u dve klase: agonisti receptora peptida-1 nalik glukagonu (agonisti GLP-1 receptora) i inhibitori ko-transporter-2 natrijum-glukoze (SGLT-2 inhibitori).

Ove dve klase lekova ne samo da pomažu u upravljanju šećerom u krvi, već, u nekim slučajevima, mogu pomoći u zaštiti vašeg srca, bubrega i jetre, kao i podsticati veći gubitak težine. Sposobnost da se pomogne u gubitku težine je jedna od karakteristika koja razlikuje lekove GLP 1 i SGLT-2 od metformina, koji se smatra „neutralnim na težinu“ – to jest, pomaže u upravljanju glukozom, ali ne promoviše gubitak težine kod većine ljudi koji uzimaju to.

GLP-1 receptor agonisti

Postoji nekoliko različitih lekova dostupnih u ovoj klasi lekova:

Dulaglutide (Trulicity) – Dulaglutid (Truliciti)
Exenatide (Byetta) – Eksenatid (Bijeta)
Extended-release exenatide (Bydureon) – Eksendatid sa produženim oslobađanjem (Bidureon)
Liraglutide (Victoza) – Liraglutid (Viktoza)
Lixisenatide (Adlyxin) – Liksizenatid (Adliksin)
Semaglutide (Ozempic, Rybelsus) – Semaglutid (Ozempik, Ribelsus)
Tirzepatide (Mounjaro) – Tirzepatid (Munjarо)

Svi ovi lekovi se daju kao injekcije osim Ribelsus-a, koji je oralna formulacija semaglutida.

GLP-1 lekovi utiču na nivo glukoze u krvi:

Povećanje proizvodnje insulina
Smanjenje oslobađanja glukagona
Usporavanje brzine kojom hrana napušta stomak
Osećajte manje gladi (imate osećaj sitosti) tako da se osećate zadovoljnim sa manje hrane

S obzirom na mehanizme po kojima ovi lekovi deluju, rezultat je da će većina ljudi doživeti bolju kontrolu šećera u krvi, kao i određeni gubitak težine, što je dobrodošla prednost za svakoga ko ima višak kilograma ili gojaznost.

Neki ljudi koji uzimaju GLP-1 lekove prijavljuju gastrointestinalne neželjene efekte, kao što su povraćanje i dijareja. Ovi simptomi će verovatno nestati nakon što ste imali vremena da se prilagodite lekovima, ali ćete morati da odmerite prednosti i nedostatke kada razgovarate o svim opcijama sa svojim lekarom.

SGLT-2 inhibitori

Postoje četiri SGLT-2 inhibitora odobrena za upotrebu kod ljudi sa dijabetesom tipa 2:

Canagliflozin (Invokana) – Kanagliflozin (Invokana)
Dapagliflozin (Farxiga) – Dapagliflozin (Farxiga)
Empagliflozin (Jardiance) – Empagliflozin (Jardiance)
Ertugliflozin (Steglatro) – Ertugliflozin (Steglatro)

Ova grupa lekova deluje tako što deluje na bubrege, pa dolazi do pojačanog izbacivanja šećera iz krvi u urinu. Istovremeno, lekovi pomažu u smanjenju krvnog pritiska i promovišu gubitak težine. SGLT-2 inhibitori se ponekad preporučuju za ljude sa dijabetesom tipa 2 koji imaju visoke nivoe A1C.

Ako imate ili ste u riziku od razvoja hronične bolesti bubrega (CKD), onda se može preporučiti lek SGLT-2 da uspori napredovanje ovog stanja. Vaš lekar će se prvo uveriti da je vaša stopa glomerularne filtracije (laboratorijska vrednost koja meri aktivnost bubrega) adekvatna pre nego što vam prepiše lek SGLT-2.

Studije su pokazale da inhibitori SLGT-2 smanjuju progresiju bolesti bubrega za 45% i smanjuju rizik od hospitalizacije zbog srčane insuficijencije (za 31%).

Potencijalni neželjeni efekti inhibitora SGLT-2 uključuju genitalne gljivične infekcije, infekcije urinarnog trakta, konstipaciju i simptome slične gripu. Kada se kombinuju sa insulinom ili lekovima koji povećavaju proizvodnju insulina, inhibitori SGLT-2 mogu izazvati hipoglikemiju. Dok se pokazalo da lekovi u nekim slučajevima sprečavaju progresiju u završnu fazu bubrežne bolesti, oni nisu pogodni za bilo koga sa uznapredovalom CKD.

Oralni lekovi za dijabetes

Steglatro (ertugliflozin)

Steglatro (ertugliflozin) je odobren 2017. Ovaj lek se propisuje, pored dijete i vežbanja, za poboljšanje nivoa šećera u krvi odraslih koji žive sa dijabetesom tipa 2. Ne preporučuje se osobama sa dijabetesom tipa 1.

Bitne stavke za ovaj lek:

Preporučena doza je 5 mg jednom dnevno. Ovo se može uzimati sa ili bez hrane ujutru.
Doza se može povećati na 15 mg jednom dnevno ako je potrebna dodatna kontrola glikemije. Kontrola glikemije opisuje održavanje dobrog nivoa šećera u krvi.

Glyxambi (empagliflozin i linagliptin)

Gliksambi (empagliflozin i linagliptin) je odobren 2015. Ovaj lek se koristi zajedno sa vežbanjem i ishranom za poboljšanje kontrole glikemije kod odraslih sa dijabetesom tipa 2.

Bitne stavke za ovaj lek:

Preporučena doza je 10 mg empagliflozina/5 mg linagliptina jednom ujutru.
Doziranje se zatim može povećati na 25 mg empagliflozina/5 mg linagliptina jednom dnevno.

Steglujan (ertugliflozin i sitagliptin)

Steglujan (ertugliflozin i sitagliptin) je odobren 2017. Koristi se zajedno sa ishranom i vežbanjem za poboljšanje nivoa šećera u krvi kod odraslih sa dijabetesom tipa 2.

Bitne stavke za ovaj lek:

Preporučena početna doza je 5 mg ertugliflozina/100 mg sitagliptina jednom dnevno.
Ova doza se može povećati na 15 mg ertugliflozina/100 mg sitagliptina jednom dnevno za one koji tolerišu lek i trebaju bolju kontrolu glikemije.

Xigduo XR (dapagliflozin i metformin HCI produženo oslobađanje)

Ksigduo KSR (dapagliflozin i metformin HCI produženo oslobađanje) je odobren 2014. Ovaj lek sadrži i dapagliflozin i metformin i propisan je za poboljšanje kontrole glikemije kod odraslih sa dijabetesom tipa 2.

Ne preporučuje se osobama sa dijabetesom tipa 1. Ovaj lek ima upozorenje za laktacidozu, hitnu medicinsku pomoć koja se javlja kada se previše kiseline nakupi u krvi. Doziranje varira u zavisnosti od trenutnog tretmana pojedinca.

Synjardy (empagliflozin i metformin hidrohlorid)

Sinjardi (empagliflozin i metformin hidrohlorid) je odobren 2015. Ovaj lek se koristi za poboljšanje nivoa šećera u krvi, zajedno sa ishranom i vežbanjem, kod odraslih sa dijabetesom tipa 2. Uzima se dva puta dnevno sa hranom. Ovaj lek ima upozorenje za laktacidozu.

Segluromet (Ertugliflozin i metformin hidrohlorid)

Segluromet (ertugliflozin i metformin hidrohlorid) je odobren 2017. Koristi se zajedno sa vežbanjem i ishranom za poboljšanje kontrole glikemije kod odraslih sa dijabetesom tipa 2. Može se preporučiti pojedincima koji nisu videli bolju kontrolu glikemije sa drugim lekovima. Uzima se dva puta dnevno sa hranom. Ovaj lek ima upozorenje za laktacidozu.

Kerendia (finerenon)

Kerendia (finerenon) je odobren u julu 2021. Koristi se za lečenje gubitka funkcije bubrega, ili hronične bolesti bubrega, kod odraslih sa dijabetesom tipa 2. Takođe ima za cilj da smanji rizik od otkazivanja bubrega, srčanog udara i smrti usled srčanih oboljenja.

Bitne stavke za ovaj lek:

Postoje dve preporučene doze koje se uzimaju jednom dnevno, 10 mg u početku ili 20 mg nakon četiri nedelje ako je potrebno.
Neželjeni efekti mogu uključivati nizak krvni pritisak i nizak nivo natrijuma. Još jedan neželjeni efekat je visok nivo hemikalije u telu koja se zove kalijum, što može dovesti do teških simptoma.

Novije opcije insulina

Insulin je lek koji pomaže u lečenju dijabetesa tipa 1 i tipa 2. Pomaže u stabilizaciji nivoa šećera u krvi pomeranjem šećera u krvi u tkiva gde se može koristiti za energiju. Takođe može blokirati telo da proizvodi više šećera.

Svaki lek će se razlikovati u pogledu toga koliko dugo ostaje u telu i koliko brzo počinje da deluje. Insulin se može udahnuti ili ubrizgati u kožu špricem ili olovkom.

Afrezza (inhalirani insulin)

Afreca (inhalirani insulin) je odobren za upotrebu 2014. godine kako bi pomogao u kontroli visokog nivoa šećera u krvi kod odraslih sa dijabetesom tipa 1 i tipa 2. To je brzo delujući lek koji se udiše kroz pluća.

Bitne stavke za ovaj lek:

Kod osoba sa dijabetesom tipa 1, ovaj lek treba koristiti pored dugotrajnog insulina.
Ne bi trebalo da ga koristi niko ko ima bolest pluća.
Uobičajeni neželjeni efekti uključuju nizak nivo šećera u krvi, kašalj i bol u grlu.
Dozu će odrediti vaš zdravstveni radnik.

Semglee (insulin glargin-ifgn)

Semgli (insulin glargin-ifgn) je odobren 2020. i ubrizgava se pomoću napunjene olovke. To je sintetički, dugotrajni insulinski lek koji se koristi za kontrolu visokog šećera u krvi kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata sa dijabetesom tipa 1, kao i odraslih sa dijabetesom tipa 2. Doziranje će varirati u zavisnosti od pojedinca.

Bitne stavke za ovaj lek:

Nije namenjen za lečenje dijabetičke ketoacidoze, hitne medicinske pomoći koja se javlja kada krv postane previše kisela.
Može dovesti do neželjenih efekata kao što je nizak nivo šećera u krvi, što može izazvati ozbiljne simptome.
Može izazvati alergijsku reakciju.

Tresiba (injekcija insulina degludec)

Tresiba (insulin degludec injekcija) je odobrena 2015. To je injekcijski insulin dugog dejstva koji se koristi za poboljšanje kontrole glikemije kod odraslih sa dijabetesom tipa 1 ili tipa 2. Ne preporučuje se za lečenje dijabetičke ketoacidoze.

Doziranje varira u zavisnosti od:

Tipa dijabetesa
Rezultata merenja glukoze u krvi
Metaboličke potrebe, ili kako telo koristi hranu za energiju
Ciljeva za kontrolu glikemije

Xultophy (injekcija insulina degludek i liraglutida)

Ksultofi (insulin degludek i injekcija liraglutida) je odobren 2016. To je injekcijski insulin dugog dejstva. Zajedno sa ishranom i vežbanjem, koristi se za poboljšanje kontrole glikemije kod odraslih sa dijabetesom tipa 2.

Ksultofi se ne preporučuje kao prvi izbor lekova za one koji ne vide poboljšanje kontrole šećera u krvi uz ishranu i vežbanje.

Toujeo (injekcija insulina glargin)

Toujeo (injekcija insulina glargin) je odobren 2015. i predstavlja injekcijski insulin dugog dejstva. Koristi se za odrasle sa dijabetesom tipa 1 ili tipa 2 za poboljšanje kontrole glikemije. Primjenjuje se jednom dnevno, svaki dan u isto vrijeme.

Doziranje varira u zavisnosti od:

Tipa dijabetesa
Rezultata merenja glukoze u krvi
Metaboličke potrebe, ili kako telo koristi hranu za energiju
Ciljeva za kontrolu glikemije

Najnovije opcije za injekcije za dijabetes

Injekcione opcije se daju pod kožu i leče osobe sa dijabetesom tipa 2.

BYDUREON BCise (eksenatid sa produženim oslobađanjem)

BIDUREON BCise (eksenatid sa produženim oslobađanjem) je odobren 2005. To je injekcija za odrasle sa dijabetesom tipa 2 i koristi se zajedno sa ishranom i vežbanjem za poboljšanje nivoa šećera u krvi.

Bitne stavke za ovaj lek:

Ne preporučuje se kao prva linija lečenja za osobe koje ne vide poboljšanje kontrole šećera u krvi uz ishranu i vežbanje
Ne treba da se koristi za lečenje dijabetičke ketoacidoze ili dijabetesa tipa 1
Ima dozu od 2 mg jednom u sedam dana
Može se davati sa ili bez obroka
Može uključivati neželjene efekte kao što su mučnina, dijareja, bol u stomaku, glavobolja i povraćanje

Soliqua (insulin glargin i injekcija liksisenatida)

Solikua (insulin glargin i injekcija liksisenatida) je odobren za upotrebu 2016. To je injekcija koja sadrži kombinaciju insulina dugog dejstva i peptida sličnog glukagonu, koji je hormon koji pokreće oslobađanje insulina.

Ovaj lek se koristi zajedno sa ishranom i vežbanjem za poboljšanje kontrole glikemije kod odraslih sa dijabetesom tipa 2. Ne preporučuje se osobama sa gastroparezom, stanjem u kojem se stomak ne može pravilno isprazniti.

Ozempic (semaglutid)

Ozempik (semaglutid) je odobren 2017. To je injekcija peptida nalik glukagonu koja se koristi zajedno sa ishranom i vežbanjem za poboljšanje kontrole glikemije kod odraslih sa dijabetesom tipa 2. Ne preporučuje se kao prva opcija za lečenje pacijenata koji nisu primetili poboljšanje u kontroli glikemije uz ishranu i vežbanje.

Mounjaro (tirzepatid)

Munjaro (tirzepatid) je prvi i jedini GIP (glukoza-zavisni insulinotropni polipeptid) i GLP-1 (glukagon sličan peptid-1) receptor agonist koji je odobrila FDA za upotrebu kao dodatak ishrani i vežbanju radi poboljšanja kontrole glikemije kod odraslih sa tipom 2 dijabetes.

Munjaro je dostupan u šest doza (2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, 15 mg) kao injekcija jednom nedeljno koja se koristi u bilo koje doba dana, sa ili bez obroka. Dolazi u olovci sa automatskim injektorom sa prethodno pričvršćenom skrivenom iglom koju ne treba rukovati ili videti.

Adlyxin (liksisenatid)

Adliksin (liksisenatid) je odobren 2016. To je peptid sličan glukagonu i propisuje se zajedno sa ishranom i vežbanjem kako bi se poboljšala kontrola glikemije kod odraslih sa dijabetesom tipa 2.

To je injekcija koja se daje jednom dnevno sat vremena pre prvog obroka. Može se ubrizgati u stomak, butinu ili nadlakticu. Početna doza je 10 mcg jednom dnevno tokom 14 dana, 15. dana, doza se povećava na 20 mcg dnevno.

Šta vaš lekar treba da uzme u obzir?

Kada razmatrate koje lekove da vam prepiše za dijabetes tipa 2, vaš lekar treba da uzme u obzir niz faktora, uključujući:

Vaše lične preferencije, kao što je vreme uzimanja lekova u koordinaciji sa lekovima koje već uzimate
Formulacija leka (da li više volite povremenu injekciju ili pilulu dva puta dnevno koju morate da progutate?)
Bilo koja intolerancija na lekove
Vaše opšte zdravstveno stanje
Vaši faktori rizika za razvoj komplikacija povezanih sa dijabetesom
Da li je korist od uzimanja određenog leka veća od bilo kakve štete od mogućih neželjenih efekata
Pristupačnost bilo kog leka. Ako je cena previsoka ili ne možete da priuštite participaciju, nema razloga da vam napišete recept za lek koji nećete uzimati.

Iako se lekarima savetuje da uzmu u obzir smernice za negu koje su razvile profesionalne organizacije, oni takođe moraju da razmotre kako ove preporuke za lečenje mogu uticati na vas, a zatim da prilagode opšti tretman kako bi se prilagodili vašim specifičnim potrebama.

Pitanja koja treba da postavite lekaru

Ako uzimate samo metformin i želite da razmislite o proširenju terapije kako biste se zaštitili od komplikacija dijabetesa, postavljanje ovih pitanja svom lekaru može vam pomoći da bolje razumete šta bi vam najviše pomoglo:

Da li bih mogao imati koristi od uzimanja GLP-1RA ili SGLT-2i? Ako jeste, kakve bi bile koristi? Sa kojim rizicima se mogu suočiti?
Koje rizike treba da izbegavam s obzirom da imam dijabetes tipa 2?
Da li bi dodavanje novog leka donelo dodatnu korist mom trenutnom planu lečenja, kao što je bolji efekat snižavanja glukoze ili povećana zaštita od srčanih ili hroničnih bolesti bubrega?
[Ako uzimate insulin] Da li uzimanje jednog od ovih novih lekova u kombinaciji sa insulinom ili drugim lekovima za snižavanje glukoze utiče na moju dozu ovih ili bilo kojih drugih lekova?
Da li sam u većem riziku od hipoglikemije ako uzimam sulfonilureju ili metformin i dodam neki od novijih lekova?

Istraživanja koja su nedavno sprovedena pokazuju da korist od GLP-1 i SGLT-2 inhibitora nije dokazana za sve pacijente, pa se ovi lekovi ne preporučuju rutinski, osim ukoliko već imate dijagnozu kardiovaskularne bolesti ili hronične bolesti bubrega. Čak i u tim slučajevima, upotreba ovih lekova se preporučuje samo u određenim okolnostima.

U kombinaciji sa drugim lekovima koji nisu povezani sa dijabetesom, GLP-1RA i SGLT-2 mogu povećati rizik od hipoglikemije, tako da će vaš lekar možda morati da proveri vaš šećer u krvi da bi prilagodio vaše doze. Iz tog razloga je važno da stignete na sve svoje naknadne konsultacije.

Mogu li novi lekovi za dijabetes zameniti metformin?

Za većinu pacijenata, metformin se smatra terapijom prve linije (standardne) za dijabetes tipa 2 koji je teško kontrolisati nakon što ste dali sve od sebe da prilagodite svoju ishranu i fizičku aktivnost prema savetu vašeg tima za negu.

Ako je vaš dijabetes i dalje teško kontrolisati čak i nakon što počnete da uzimate metformin, ili ne možete da tolerišete metformin ili ne želite da ga uzimate, tada bi mogli da uđu GLP-1RA ili SGLT2. Studije su pokazale da su oba leka bezbedna i efikasna u snižavanje glukoze u krvi u poređenju sa placebom.

Što se tiče insulina, ovo ostaje važna opcija lečenja za neke ljude sa dijabetesom tipa 2, uključujući one sa teškim ili problematičnim, dugotrajnim dijabetesom. Ako počnete da uzimate agonist GLP-1 receptora ili inhibitor SGLT-2 dok uzimate insulin, moraćete da pratite nivo šećera u krvi još pažljivije nego inače i da obavestite lekara o svim promenama u očitavanju šećera u krvi.

Medicinski izvori:

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/209803s002lbl.pdf

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/206073s000lbl.pdf

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209805s000lbl.pdf

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/205649s000lbl.pdf

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-alerts-patients-and-health-care-professionals-nitrosamine-impurity-findings-certain-metformin

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/206111lbl.pdf

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209806s000lbl.pdf

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/215341s000lbl.pdf

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/022472s011lbl.pdf

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/210605s000lbl.pdf

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/203314lbl.pdf